Het slijmvlies van de maag, of beter gezegd, het gebied van de bodem en het lichaam, bestaat uit speciale cellen - pariëtaal of pariëtaal. Dit zijn kliercellen, waarvan de belangrijkste functie de productie van zoutzuur is. Als ze normaal functioneren, wordt net zoveel zoutzuur geproduceerd als nodig is. Als de hoeveelheid de behoeften van het spijsverteringsstelsel overschrijdt, raakt het slijmvlies van de maag en vervolgens de slokdarm ontstoken (gastritis, oesofagitis treden op), ontstaan erosies en zweren en voelt de patiënt tegelijkertijd brandend maagzuur, maagpijn en een aantal andere onaangename symptomen.
Om al deze symptomen te elimineren, moet u de hoeveelheid geproduceerd zoutzuur verminderen. Hiervoor kunnen geneesmiddelen van verschillende groepen worden gebruikt, waaronder blokkers van H2-histaminereceptoren. Wat zijn deze receptoren, hoe medicijnen werken, over indicaties, contra-indicaties voor gebruik, evenals over de belangrijkste vertegenwoordigers van deze farmacologische groep, en zullen in ons artikel worden besproken.
Werkingsmechanisme, effecten
H2-histaminereceptoren bevinden zich in veel klieren van het spijsverteringsstelsel, inclusief de voeringcellen van het maagslijmvlies. Hun opwinding leidt tot stimulatie van de speekselklieren, klieren van de maag en pancreas, bevordert de afscheiding van gal. De voeringcellen van de maag, degenen die verantwoordelijk zijn voor de productie van zoutzuur, worden veel meer geactiveerd dan andere.
Blokkers van H2-histaminereceptoren verstoren hun functie en leiden tot een afname van de productie van zoutzuur door pariëtale cellen, vooral 's nachts. Bovendien:
- de bloedstroom in het maagslijmvlies stimuleren;
- activeer de processen van synthese van bicarbonaat door slijmcellen;
- remt de synthese van pepsine;
- stimuleren de productie van slijm en de afscheiding van prostaglandines.
Hoe ze zich gedragen in het lichaam
- Geneesmiddelen in deze groep worden meestal goed opgenomen in het eerste deel van de dunne darm..
- De functie van H2-histamineblokkers wordt enigszins verminderd bij gelijktijdig gebruik met antacida en sucralfaat.
- De doelen in het lichaam (dat wil zeggen, de pariëtale cellen zelf) worden niet bereikt door de volledige dosis van het medicijn oraal in te nemen, maar alleen door een deel ervan (in de farmacologie wordt deze indicator biologische beschikbaarheid genoemd). Voor cimetidine is de biologische beschikbaarheid 60-80%, ranitidine - 55-60%, famotidine - 30-50%, roxatidine - meer dan 90%. Als H2-histamineblokker intraveneus wordt geïnjecteerd, neigt de biologische beschikbaarheid naar 100%.
- Na orale toediening wordt de maximale concentratie van het medicijn in het bloed na 1-3 uur bepaald.
- Passeer de lever, ondergaat er een aantal chemische veranderingen in, wordt uitgescheiden in de urine.
- De halfwaardetijd van ranitidine, cimetidine en nizatidine is 2 uur, famotidine is 3,5 uur.
Gebruiksaanwijzingen
H2-histamineblokkers worden gebruikt om de volgende ziekten te behandelen:
- reflux-oesofagitis;
- GERD;
- Erosieve gastritis;
- maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm (na 28 dagen behandeling, duodenumzweer littekens bij 4 van de vijf patiënten en na 6 weken bij 9 van de 10 patiënten; maagzweer littekens in drie van de vijf gevallen na 6 weken, en in 8-9 van de 10 gevallen - na 8 weken behandeling);
- Zollinger-Ellison-syndroom;
- functionele dyspepsie;
- bloeding uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal.
Minder vaak worden deze geneesmiddelen, als onderdeel van een complexe behandeling, voorgeschreven aan patiënten met een tekort aan pancreasenzymen of met urticaria.
Opgemerkt moet worden dat volgens klinische onderzoeken 1-5% van de patiënten absoluut ongevoelig is voor H2-blokkers. Bij het bewaken van de pH hebben ze geen veranderingen in de zuurgraad in de maag. Soms bestaat zulk verzet tegen één vertegenwoordiger van de groep, en soms tegen iedereen.
Contra-indicaties
- kindertijd;
- individuele intolerantie voor de componenten van het medicijn;
- ernstige disfunctie van de lever en / of nieren (de dosis H2-histamineblokker moet minstens 2 keer worden verlaagd);
- periode van zwangerschap, borstvoeding.
Bijwerking
Het grootste aantal bijwerkingen wordt veroorzaakt door H2-histamineblokkers van de 1e generatie, dat wil zeggen cimetidine:
- een verhoging van de concentratie van prolactine en testosteron in het bloed en bijbehorende amenorroe (uitblijven van menstruatie), galactorroe (melkafscheiding uit de melkklieren), gynaecomastie (vergroting van de borstklieren bij mannen), impotentie; deze effecten treden uitsluitend op bij langdurig gebruik van grote doses van het medicijn;
- een verhoging van het niveau van AST en ALAT (maximaal 3 keer), uiterst zelden - acute hepatitis;
- hoofdpijn, vermoeidheid, neiging tot depressie, verwarring, hallucinaties; vooral ontwikkelen bij ouderen;
- verhoogde concentratie creatinine in het bloed (maximaal 15%);
- een afname van het aantal neutrofielen en bloedplaatjes in het bloed;
- hartritmestoornissen.
Vanwege het feit dat het gevaar van het nemen van cimetidine groter is dan het beoogde voordeel, wordt dit medicijn tegenwoordig meestal niet gebruikt. Het werd vervangen door andere H2-histamine-receptorblokkers met een hoger veiligheidsprofiel. Ze hebben echter ook bijwerkingen. Het:
- stoelgangstoornissen (diarree, obstipatie);
- winderigheid;
- allergische reacties;
- "Rebound-fenomeen" - een toename van de productie van zoutzuur na stopzetting van het geneesmiddel;
- bij langdurige (meer dan 6-8 weken) toediening - hyperplasie van ECL-cellen van het maagslijmvlies met de ontwikkeling van hypergastrinemie (verhoogde gastrinewaarden in het bloed).
Voorbereidingen en hun korte kenmerken
Cimetidine (handelsnamen - Histodil, Cimetidine)
1e generatie medicijn. Het heeft een groot aantal bijwerkingen, daarom wordt het tegenwoordig niet gebruikt en is het praktisch afwezig in het farmaceutische netwerk. Eerder oraal toegediend in een dosis van 800-1000 mg in 4, 2 of 1 avonddoses of intraveneus 300 mg 3 keer per dag.
Ranitidine (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidine en anderen)
Generatie II-medicijn.
Ranitidine... Van wat deze pillen weten, weet elke grootmoeder. In mijn ervaring is dit een favoriete remedie tegen maagpijn bij 70-plussers. Dit komt omdat er tijdens hun jeugd geen medicijnen waren die meer de voorkeur hadden voor de behandeling van gastritis en maagzweren (we hebben het over protonpompremmers), en hij was het - ranitidine.
Net als cimetidine kan het oraal of intraveneus worden toegediend. Voor orale toediening worden tabletten van 150 of 300 mg gebruikt. De dagelijkse dosis is 300 mg, het medicijn wordt 1-2 keer per dag ingenomen. In een ader wordt 50 mg (2 ml) 3-4 keer per dag geïnjecteerd.
Ranitidine wordt veel beter verdragen dan cimetidine, maar er zijn gevallen van acute hepatitis gemeld tijdens het gebruik van dit medicijn..
Famotidine (Kvamatel, Famotidine)
Geneesmiddel van de derde generatie. Volgens onderzoeksgegevens is het 7-20 keer effectiever dan ranitidine. De werking is langdurig (na orale toediening werkt famotidine gedurende 10-12 uur).
In de regel wordt het goed verdragen door patiënten en bij de behandeling van exacerbaties, en in het geval van profylactische toediening. Bijwerkingen - in ieder geval onder hen - kleine symptomen van het spijsverteringskanaal of allergische reacties waarvoor geen stopzetting van het medicijn vereist is.
Het kan worden gebruikt bij personen met alcoholverslaving, vereist geen volledige weigering om alcohol te gebruiken tijdens de behandelingsperiode.
Het wordt geproduceerd in de vorm van tabletten van 0,02 en 0,04 g, evenals in ampullen die 0,01 g van het medicijn in 1 ml bevatten.
Famotidine wordt gewoonlijk ingenomen in een dosis van 0,04 g per dag gedurende 1 (avond) of 2 (ochtend en avond) doses. Intraveneus 0,02 g wordt tweemaal daags geïnjecteerd.
Nizatidine en Roxatidine
Voorbereidingen voor de IV- en V-generatie. Eerder gebruikt, maar tegenwoordig zijn ze niet geregistreerd in ons land.
Ranitidine of Omez: wat is beter
Het bleek dat veel internetgebruikers erg geïnteresseerd zijn in dit probleem..
Meer globaal kunnen we, als we niet 2 van deze specifieke geneesmiddelen vergelijken, maar de farmacologische groepen waartoe ze behoren (H2-histamine-blokkers en protonpompremmers), het volgende zeggen...
Die laatste (inclusief Omez) hebben natuurlijk een aantal voordelen. Dit zijn moderne medicijnen die de productie van zoutzuur effectief onderdrukken, lange tijd werken, goed worden verdragen door patiënten, praktisch zonder bijwerkingen, enzovoort..
Desalniettemin hebben blokkers van H2-histaminereceptoren hun bewonderaars die hun favoriete ranitidine of famotidine niet zullen inruilen voor een Omez. Een onbetwistbaar pluspunt van deze medicijnen is hun economische beschikbaarheid, tegen een zeer lage prijs. Maar er is ook een groot nadeel: het effect van tachyfylaxie. Dat wil zeggen dat bij sommige patiënten bij herhaalde toediening van de H2-histamineblokker het effect ervan afneemt, wat niet wordt waargenomen bij de behandeling van PPI's..
En het laatste punt: bij de behandeling van ulceratieve bloedingen geven specialisten nog steeds de voorkeur aan PPI's in plaats van H2-blokkers..
Gevolgtrekking
Blokkers van H2-histaminereceptoren zijn een groep geneesmiddelen die de productie van zoutzuur door de pariëtale cellen van het maagslijmvlies remmen. Er zijn 5 generaties van deze medicijnen, maar tegenwoordig worden alleen vertegenwoordigers van de II- en III-generaties gebruikt - ranitidine en famotidine. Het is vermeldenswaard dat er ook een modernere farmaceutische groep geneesmiddelen is die een vergelijkbaar effect hebben: protonpompremmers. Met hun uiterlijk zijn H2-histamine-blokkers naar de achtergrond verdwenen en worden ze minder vaak gebruikt, maar ze worden nog steeds gebruikt en geliefd bij sommige artsen en patiënten..
Ondanks het feit dat ranitidine en famotidine meestal naar tevredenheid worden verdragen, moet u niet zelfmedicatie toedienen, maar ze aan uzelf of uw dierbaren voorschrijven - u moet eerst een arts raadplegen.
Farmacologische groep - H2-antihistaminica
Omschrijving
H.2-antihistaminica remmen de productie van zoutzuur en pepsine door pariëtale cellen. Excitatie van histamine H.2-receptoren gaan gepaard met de stimulatie van alle spijsverterings-, speeksel-, maag- en pancreasklieren, evenals galafscheiding. De pariëtale cellen van de maag die zoutzuur produceren, worden echter het meest geactiveerd. Dit effect is voornamelijk te wijten aan een toename van het gehalte aan cAMP (H.2-maagreceptoren zijn gekoppeld aan adenylaatcyclase), wat de activiteit van koolzuuranhydrase verhoogt die betrokken is bij de vorming van vrij chloride en waterstofionen.
Momenteel, bij de behandeling van maagzweren en darmzweren, H.2-antihistaminica (ranitidine, famotidine, enz.) die de afscheiding van maagsap remmen (zowel spontaan als gestimuleerd door histamine) en ook de afgifte van pepsine verminderen. Bovendien hebben ze een effect op immuunprocessen (omdat ze de werking van histamine blokkeren), verminderen ze de afgifte van ontstekingsmediatoren en allergische reacties van mestcellen en basofielen. Verdere ontwikkelingen in deze groep verbindingen zijn gericht op het selectiever vinden van histamine H2-receptorsubstanties met minimale bijwerkingen.
Histamine H2-receptorantagonisten
Doctor in de medische wetenschappen Professor E. B. Shustov, kandidaat in de medische wetenschappen A. A. Ihalainen
HISTAMINE H-2 RECEPTORBLOKKERS IN DE KLINISCHE PRAKTIJK
Voorstellen van fabrikanten en leveranciers, beschrijvingen uit de "Encyclopedia of Medicines" voor de geneesmiddelen die in het artikel worden genoemd:
- cimetidine-preparaten
- ranitidine-preparaten
- famotidine-preparaten
- nizatidine-preparaten
- roxatidine-preparaten
In 1937 werden histamine (H) -receptoren ontdekt, gevolgd door de eerste antihistaminica. Ze hadden een anti-allergisch effect, maar verminderden de maagsecretie niet. Pas in 1972 werden twee soorten H-receptoren, H-1 en H-2, geïdentificeerd en werd de eerste H-2-blokker, cimetidine, gemaakt..
Algemene kenmerken van de groep:
Farmacodynamiek
De anti-maagzweeractiviteit van deze geneesmiddelen is te wijten aan hun remmende effect op de secretie van zoutzuur als gevolg van de blokkering van histaminereceptoren van type 2 van de pariëtale cellen van het maagmembraan. De medicijnen onderdrukken de basale en gestimuleerde afscheiding van zoutzuur, verminderen het volume en de zuurgraad van maagsap, verminderen de afgifte van pepsine.
Bovendien hebben H-2-blokkers aanvullende werkingsmechanismen die verband houden met hun vermogen om de synthese van prostaglandines in het maagslijmvlies gedeeltelijk te verhogen, wat op zijn beurt kan leiden tot:
- activering van de bloedstroom in het maagslijmvlies;
- het verhogen van de synthese van bicarbonaten die zoutzuur neutraliseren in maagsap;
- bijdragen aan het herstel (regeneratie) van cellen met beschadigd epitheel in het gebied van erosie of zweerdefect;
- mogelijk de slijmproductie stimuleren en de tonus van de onderste slokdarmsfincter verhogen (in het bijzonder ranitidine), wat vooral belangrijk is voor het elimineren van brandend maagzuur.
Farmacokinetisch verschillen H2-blokkers wat betreft biologische beschikbaarheid, halfwaardetijd en werkingsduur, mate van levermetabolisme.
Cimetidine is het minst hydrofiel, wat resulteert in een korte halfwaardetijd en een significant metabolisme in de lever. Het werkt samen met een microsomaal enzym - cytochroom P-450, waardoor de snelheid van het levermetabolisme van xenobiotica verandert. Cimetidine is een universele remmer van het levermetabolisme van veel geneesmiddelen, waardoor het farmacokinetische interacties kan aangaan met andere geneesmiddelen, wat meestal leidt tot cumulatie en een verhoogd risico op bijwerkingen..
Cimetidine is beter dan andere H-2-blokkers die weefsels kunnen binnendringen en bijwerkingen kunnen veroorzaken. Het is in staat om endogeen testosteron uit de verbinding met receptoren te verdringen, waardoor de seksuele functie wordt geschonden.
Ranitidine en vooral famotidine, nizatidine, roxatidine dringen minder door in organen en weefsels, waardoor het aantal bijwerkingen afneemt. Deze medicijnen hebben geen interactie met androgenen en veroorzaken praktisch geen seksuele disfunctie..
Vergelijkende kenmerken van medicijnen
Cimetidine behoort tot de 1e generatie, ranitidine tot de 2e, famotidine tot de 3e, nizatidine tot de 4e en roxatidine tot de 5e. Er zijn beschrijvingen van het gebruik van een nieuw medicijn in deze klasse - ebrotidine. Ranitidinebismutcitraat onderscheidt zich, wat een complexe verbinding is (en geen eenvoudig mengsel) van ranitidine (base), driewaardig bismut en citraat.
Ranitidine en famotidine zijn selectiever dan cimetidine. Bij gebruik in hoge doses kan cimetidine de H-1-receptoren beïnvloeden, aangezien selectiviteit een relatief en dosisafhankelijk fenomeen is..
Ranitidine en famotidine werken selectiever op H-2-receptoren van pariëtale cellen. Famotidine is 40 keer krachtiger dan cimetidine en 8 keer krachtiger dan ranitidine. In de kliniek worden verschillen in de sterkte van de werking bepaald door de gegevens over de gelijkwaardigheid van doses van verschillende H-2-blokkers die de afname van de afscheiding van zoutzuur beïnvloeden..
De werkingsduur wordt ook bepaald door de sterkte van de binding aan receptoren. Het medicijn, dat sterk aan de receptor bindt, dissocieert langzaam, wat een langdurig effect veroorzaakt. Famotidine heeft het langste effect op de basale secretie. Studies van de intragastrische pH tonen aan dat een effectieve afname van de basale secretie wordt gehandhaafd na 2-5 uur gebruik van cimetidine, ranitidine - 7-8 uur, famotidine - 10 en zelfs 12 uur..
Alle Н-2-blokkers zijn hydrofiele geneesmiddelen. Cimetidine is de minst hydrofiele en matig lipofiele van alle H-2-blokkers. Dit bepaalt het vermogen om door te dringen in verschillende organen en, inwerken op de H-2-receptoren die daarin gelokaliseerd zijn, bijwerkingen veroorzaken. Ranitidine en famotidine zijn sterk hydrofiel, dringen slecht door in weefsels, hebben een overheersend effect op de H-2-receptoren van pariëtale cellen.
H-2-blokkers variëren in verdraagbaarheid, vooral bij langdurig gebruik. Het maximale aantal bijwerkingen wordt veroorzaakt door cimetidine, ranitidine en famotidine vanwege de veranderde chemische structuur (cimetidine bevat een imidazolgroep, ranitidine - furan, famotidine, nizatidine - thiazol, roxatidine - piperidinegroep) geven minder bijwerkingen en hebben geen invloed op de activiteit van leverenzymen.
Gebruiksaanwijzingen:
- ulceratieve laesies van het slokdarmslijmvlies;
- gastro-oesofageale reflux met en zonder oesofagitis;
- maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm;
- symptomatische en medicinale, acute en chronische maagzweren en twaalfvingerige darm;
- chronische dyspepsie met epigastrische pijn en pijn op de borst;
- Zollinger-Ellison-syndroom;
- systemische mastocytose;
- Syndroom van Mendelssohn;
- preventie van stresszweren;
- preventie van aspiratiepneumonie;
- bloeding uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal;
- pancreatitis.
Een enkele dagelijkse dosis 's avonds innemen is even effectief als tweemaal een halve dosis (' s ochtends en 's avonds). De medicijnen kunnen ook tot 4 uur voor aanvang van de operatie voor algehele anesthesie worden aangebracht.
Contra-indicaties:
- overgevoeligheid voor medicijnen in deze groep;
- levercirrose met een voorgeschiedenis van portosystemische encefalopathie;
- verminderde lever- en nierfunctie;
- zwangerschap;
- borstvoeding;
- leeftijd van kinderen (tot 14 jaar).
Voorzichtig gebruiken bij patiënten met een verminderde nierfunctie.
Het gebruik van medicijnen kan de symptomen van maagkanker maskeren (nauwlettende controle van oudere patiënten en patiënten met intermitterende symptomen is noodzakelijk).
Snel oplossende tabletten bevatten natrium, waarmee rekening moet worden gehouden als de inname ervan moet worden beperkt, en aspartaam, wat ongewenst is voor patiënten met fenylketonurie.
Bijwerkingen
Verschillende medicijnen in deze groep veroorzaken bijwerkingen met verschillende frequenties. Bij gebruik van cimetidine is het 3,2%, ranitidine - 2,7%, famotidine - 1,3%. Deze omvatten:
- hoofdpijn, duizeligheid, sufheid, vermoeidheid, angst, agitatie, depressie, hallucinaties, verwardheid, omkeerbare stoornissen van de gezichtsscherpte, onvrijwillige bewegingen;
- aritmieën (tachycardie, bradycardie, asystolie, AV-blokkade, extrasystole);
- constipatie of diarree, misselijkheid, braken, buikpijn;
- acute ontsteking aan de alvleesklier;
- veranderingen in leverfunctietesten, hepatocellulaire, cholestatische of gemengde hepatitis met of zonder geelzucht;
- overgevoeligheidsreacties (uitslag, koorts, artralgie, myalgie; erythema multiforme, angio-oedeem, anafylactische shock);
- verhoogde creatinine in het bloed;
- bloed- en hematopoëtische aandoeningen (pancytopenie, leukopenie, agranulocytose, granulocytopenie, trombocytopenie, beenmerghypoplasie en aplastische anemie, immuunhemolytische anemie);
- gynaecomastie;
- impotentie;
- verminderd libido;
- alopecia.
Diarree is het resultaat van een antisecretoire werking. Een afname van de productie van zoutzuur verhoogt de pH in de maag, waardoor de omzetting van pepsinogeen in pepsine, dat betrokken is bij de afbraak van voedingseiwitten, wordt voorkomen. Bovendien veroorzaken een afname van de productie van maagsap, evenals een blokkade van de H-2-receptoren van de pancreas, een afname van de afscheiding van spijsverteringsenzymen door de pancreas en gal. Dit alles leidt tot verstoring van het spijsverteringsproces en de ontwikkeling van diarree. De incidentie van deze complicaties is echter laag (voor famotidine - 0,03-0,4%) en vereist gewoonlijk geen stopzetting van de behandeling. Soortgelijke effecten zijn inherent aan alle H-2-blokkers. Ze zijn dosisafhankelijk en kunnen worden verzwakt door de dosis van het medicijn te verlagen..
H-2-blokkers kunnen hematologische bijwerkingen veroorzaken die verband houden met idiosyncrasie. Ze treden meestal op in de eerste 30 dagen van de behandeling, zijn omkeerbaar en manifesteren zich meestal als trombocytopenie en granulocytopenie. Bij gebruik van famotidine worden ze waargenomen bij 0,06-0,32% van de patiënten.
Stoornissen van het endocriene systeem worden veroorzaakt door het vermogen van H-2-blokkers om endogeen testosteron uit de verbinding met receptoren te verdringen, evenals door geneesmiddelen die dit hormoon bevatten, wat leidt tot aandoeningen van het genitale gebied (impotentie, gynaecomastie). Deze bijwerkingen zijn ook dosisafhankelijk. Famotidine veroorzaakt ze veel minder vaak dan cimetidine en ranitidine.
H-2-blokkers kunnen de functie van het cardiovasculaire systeem verstoren door de H-2-receptoren van het myocardium, vaatwand, te blokkeren. Bij patiënten met hart- en vaatziekten en oudere patiënten kunnen ze aritmieën veroorzaken, hartfalen verergeren en coronaire spasmen veroorzaken.
Hypotensie wordt soms waargenomen bij intraveneuze cimetidine.
Hepatotoxiciteit van H-2-blokkers, gemanifesteerd door hypertransaminasemie, hepatitis, verminderde activiteit van cytochroom P-450, is geassocieerd met het metabolisme van H2-blokkers in de lever. Dit komt het meest voor bij cimetidine. Bij gebruik van famotidine is de frequentie van dergelijke complicaties vanwege het lage metabolisme minimaal..
Stoornissen van bewustzijn en psyche zijn het gevolg van de penetratie van H-2-blokkers door de bloed-hersenbarrière. De mate van penetratie in het centrale zenuwstelsel van cimetidine is 0,24, ranitidine - 0,17, famotidine - 0,12% van het geneesmiddelgehalte in het bloed. Neurotrope bijwerkingen komen vaker voor bij ouderen en met een verminderde lever- en nierfunctie, evenals bij een schending van de integriteit van de bloed-hersenbarrière. Hun frequentie is 0,05-0,1%.
H-2-blokkers kunnen het beloop van broncho-obstructieve ziekten verergeren, wat leidt tot bronchospasmen. Allergische reacties zoals urticaria zijn ook mogelijk. De incidentie van huiduitslag na inname van famotidine is 0,1-0,2%.
Een bijwerking die alle H-2-blokkers gemeen hebben, ongeacht hun farmacokinetische eigenschappen, is de ontwikkeling van een ontwenningssyndroom. Daarom wordt aanbevolen om de dosis geleidelijk te verlagen..
Interactie met andere farmacologische geneesmiddelen:
Farmacokinetisch
Mogelijke farmacokinetische niveaus van geneesmiddelinteracties van H-2-blokkers:
- opname in de maag.
De opname van H-2-blokkers kan tot 30% worden verminderd wanneer ze samen worden ingenomen met aluminiumbevattende antacida en sucralfaat. Het is raadzaam om antacida 2 uur na H-2-blokkers te gebruiken.
- levermetabolisme
- hepatische bloedstroomsnelheid
- tubulaire excretie door de nieren
Famotidine verandert de uitscheiding van deze geneesmiddelen niet, mogelijk door het gebruik van andere transportsystemen dan cimetidine en ranitidine voor uitscheiding. Bovendien zorgen gemiddelde therapeutische doses famotidine voor lage plasmaconcentraties die niet significant kunnen concurreren met andere geneesmiddelen op het niveau van tubulaire secretie..
Farmacodynamisch
Farmacodynamische interacties van N-2-blokkers met andere antisecretoire geneesmiddelen (bijvoorbeeld anticholinergica) kunnen de therapeutische werkzaamheid versterken.
De combinatie van H-2-blokkers met geneesmiddelen die Helicobacter beïnvloeden (bismutgeneesmiddelen, metronidazol, tetracycline, amoxicilline, claritromycine), versnelt de genezing van maagzweren.
Ongunstige farmacodynamische interacties worden waargenomen met preparaten die testosteron bevatten. Cimetidine verdringt het hormoon uit zijn verbinding met receptoren en verhoogt zijn concentratie in bloedplasma met 20%. Ranitidine en famotidine hebben dit effect niet.
Aanvraagkosten
Ranitidine
De prijs van een 21-daagse orale kuur met ranitidine (300 mg per dag) varieert van 30 (Ranitidine, Hemofarm) tot 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roebel. Het gebruik van oplosbare Zantac-tabletten is zelfs nog duurder. De lagere prijsklasse (30-50 roebel) wordt vertegenwoordigd door geneesmiddelen van bedrijven: Hemofarm, Zdorov'e (Oekraïne), Moskhimfarmpreparaty, Akrikhin, Olainsky KhFZ; gemiddeld (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; duurder dan 70 roebel per cursus medicijnen van bedrijven: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Een enkele dosis parenterale ranitidine kost van 4 (Ranitidine, Unique) tot 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) roebel, een dagelijkse dosis van respectievelijk 11 tot 68 roebel.
Famotidine Een behandeling van drie weken met famotidine kost 60 (Apo-Famotidine, Apotex) tot 140 (Kvamatel, Gedeon Richter) roebel. De lagere prijsklasse (van 60 tot 70 roebel) wordt vertegenwoordigd door medicijnen: Apo-Famotidine, Apotex; Gastrosidine, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamide, KRKA; Famotidine-Acri, Akrikhin; Famocid, Sun Pharm., Medium (70-80 roebel): Famosan, Pro.Med.CS. De cursussen van Ulceran, Medochemie en Kvamatela, Gedeon Richter zijn veel duurder (meer dan 90 roebel). Een enkele dosis Kvamatel voor parenterale toediening kost 22 tot 35 roebel, een dagelijkse dosis van 45-70 roebel.
Cimetidine
Het verloop van de behandeling met cimetidine kost 43 (Cimetidine, Pharmacia AD) tot 260 (Primamet, Lek) roebel.
Cimetidine voor parenteraal gebruik wordt op de markt gebracht door medicijnen: Histodil, Gedeon Richter (de prijs van een enkele dosis is 7,5 roebel, de dagelijkse dosis is 30 roebel); Tagamet, SmithKline Beecham (prijs voor eenmalige dosis 15 roebel, dagelijkse dosis 60 roebel)
Tegenwoordig moet voor orale therapie de keuze zijn tussen de medicijnen ranitidine (iets goedkoper) en famotidine (minder kans op bijwerkingen). De prijs van de cursus hangt meer af van het beleid van de fabrikant. Het gebruik van cimetidinepreparaten, als het mogelijk is om oudere geneesmiddelen voor te schrijven, wordt niet aanbevolen.
Van de parenterale geneesmiddelen is het de moeite waard aandacht te schenken aan de geneesmiddelen van ranitidine. Systemische bijwerkingen zijn onwaarschijnlijk bij kortdurend gebruik en famotidine heeft meer lokale bijwerkingen.
Ranitidine
Ranitidine
N- [2 - [[[5 - [(dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine (als hydrochloride)
Tabel 1. Orale preparaten van ranitidine
(niet online weergegeven)
Tabel 2. Bereidingen van ranitidine voor parenterale toediening
(niet online weergegeven)
Farmacologische kenmerken
Blokkeert selectief type 2 histaminereceptoren.
Werkingsduur van een dosis van 150 mg oraal ingenomen - 12 uur.
Het wordt snel geabsorbeerd in het maagdarmkanaal: de maximale plasmaconcentratie wordt na 2 uur bereikt. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 50% van de dosis vanwege het effect van de eerste passage door de lever. Bindt zich voor 15% aan plasma-eiwitten. Dringt door histohematogene barrières, ook door de placenta, slecht - door de bloed-hersenen. Gedeeltelijk gebiotransformeerd in de lever. De halfwaardetijd is 2-3 uur. Met urine wordt na 24 uur ongeveer 30% van de orale dosis en 70% van de intraveneuze dosis onveranderd uitgescheiden. Significante concentraties worden bepaald in moedermelk. De snelheid en mate van eliminatie zijn weinig afhankelijk van de toestand van de lever en worden voornamelijk geassocieerd met de nierfunctie.
Contra-indicaties
Zowel gemeenschappelijk voor de groep als: porfyrie.
Doses en regimes
Binnen: 300 mg eenmaal daags (om 19-20 uur) of 150 mg 2 maal daags; met erosieve oesofagitis - 150 mg 4 keer per dag; de maximaal toegestane dosis voor volwassenen is 6 g per dag.
Intramusculair: in een dagelijkse dosis van 200 mg, 50 mg om de 6 uur;
Langzaam intraveneus: in een dagelijkse dosis van 200 mg, 50 mg, verdund in 20 ml 0,9% natriumchloride-oplossing (injecteer minstens 2 minuten), elke 6 uur.
Kinderen: oraal 2-4 mg / kg 2 keer per dag voor maag- en duodenumzweren (maximaal - 300 mg per dag), met refluxoesofagitis - 2-8 mg / kg 3 keer per dag.
Overdosering
Behandeling: verwijdering van het medicijn uit het maagdarmkanaal; voor convulsies - intraveneuze diazepam; met bradycardie - atropine; met ventriculaire aritmieën - lidocaïne.
Famotidine
3 - [[[2 - [(aminoiminomethyl) amino] -4-thiazolyl] methyl] thio] -N- (aminosulfonyl) propanimidamide
Tabel 3. Orale preparaten van famotidine
(niet online weergegeven)
Tabel 4. Bereidingen van famotidine voor parenterale toediening
(niet online weergegeven)
Farmacologische kenmerken
Blokkeert selectief H-2-receptoren, geneesmiddel van de derde generatie.
Ondanks zijn hoge antisecretoire activiteit, verandert famotidine het gastrinegehalte in het bloedserum niet significant, wat het belangrijke voordelen geeft ten opzichte van protonpompblokkers..
Het wordt niet volledig uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd, de biologische beschikbaarheid is 40-45%, neemt toe onder invloed van voedsel en neemt af met het gebruik van antacida. Plasma-eiwitbinding - 15-20%. De maximale concentratie in bloedplasma wordt bereikt na 1-3 uur. 30-35% wordt gemetaboliseerd in de lever en uitgescheiden door de nieren door glomerulaire filtratie en tubulaire secretie. 25-30% van de dosis die oraal wordt ingenomen en 65-70% van de intraveneus toegediende dosis wordt onveranderd in de urine aangetroffen. De halfwaardetijd is 2,5-3 uur, deze neemt toe bij patiënten met nierinsufficiëntie.
Na orale toediening begint de actie na 1 uur, bereikt een maximum binnen 3 uur en duurt 10-12 uur. Bij intraveneuze toediening ontwikkelt het maximale effect zich na 30 minuten. Een enkele dosis (10 en 20 mg) onderdrukt de secretie gedurende 10-12 uur.
Bijwerkingen
Gemeenschappelijk voor de groep, evenals:
- droge mond;
- geluid in de oren;
- conjunctivitis;
- bronchospasmen;
- irritatie op de injectieplaats.
Doseringen en toediening
Binnen: 40 mg eenmaal daags (om 19-20 uur) of 20 mg 2 maal daags, de duur van de cursus is 4-8 weken. Om exacerbaties te voorkomen - 20 mg 1 keer per dag 's nachts gedurende 6 maanden. Met refluxoesofagitis - 6-12 weken. Bij ziekten die gepaard gaan met een uitgesproken hypersecretoire toestand van de maag (Zollinger-Ellison-syndroom, systemische mastocytose, polyendocriene adenomatose), kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 160 mg of meer, de frequentie van toediening is 4 keer. Ter voorkoming van aspiratie van maaginhoud vóór algehele anesthesie 20 mg op de dag van de operatie, tenminste 2 uur voor aanvang.
Langzaam intraveneus: poeder (20 mg) wordt verdund in 20 ml 0,9% natriumchloride-oplossing, elke 8 uur geïnjecteerd. Intraveneuze infusie: poeder (20 mg) wordt verdund in 100 ml glucose 5% -oplossing, elke 8 uur geïnjecteerd.
speciale instructies
De oplossing voor injectie wordt onmiddellijk voor gebruik bereid..
Nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimethylamino) methyl] -4-thiadazolyl] methyl] thio] ethyl] -N'-methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine
Het wordt geproduceerd onder de naam Axid door Eli Lilly, Zwitserland. Afgiftevorm: capsules van 150 en 300 mg nizatidine, ampullen met 25 mg nizatidine in 1 ml.
Farmacologische kenmerken
H-2 - 4e generatie blocker.
Bij orale inname wordt het snel en volledig opgenomen. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 70%. De maximale concentratie in bloedplasma wordt bereikt in 0,5-3 uur. 35% van het geneesmiddel in het plasma bindt zich aan plasma-eiwitten. De halfwaardetijd is 1-2 uur. Ongeveer 60% van de ingenomen dosis wordt onveranderd in de urine uitgescheiden, minder dan 6% wordt uitgescheiden in de feces..
Doses en regimes
Binnen: met duodenumzweer in de acute fase en maagzweer 150 mg 2 keer per dag of 300 mg 1 keer per dag, 's avonds; voor de preventie van exacerbaties - 150 mg eenmaal daags, 's avonds.
Intraveneus: verdun 300 mg in 150 ml van een compatibele oplossing voor intraveneuze toediening, de toedieningssnelheid is 10 mg per uur of bolus, zonder verdunning - 100 mg (4 ml) 3 keer per dag. De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 480 mg.
Bij patiënten met een verminderde nierfunctie moet het doseringsschema worden aangepast, rekening houdend met de creatinineklaring.
Interactie
Tegen de achtergrond van hoge doses aspirine, verhoogt het het gehalte aan salicylzuur in het bloed.
Antacida verminderen de opname van nizatidine.
Overdosering
Symptomen: tranenvloed, verhoogde speekselvloed, braken, diarree, miosis.
Roxatidine
2-Hydroxy-N- [3- [3- (1-piperidinylmethyl) fenoxy] propyl] aceetamide
(en als acetaat of acetaathydrochloride)
Geproduceerd onder de handelsnaam Roxane door Hoechst Marion Roussel (Duitsland).
Afgiftevorm: een filmomhulde tablet met verlengde afgifte bevat 75 of 150 mg roxatidine; in een verpakking van respectievelijk 100 of 14 stuks.
Farmacologische kenmerken
Blocker van histamine H-2-receptoren. Het onderdrukt sterk de productie van zoutzuur door de pariëtale cellen van de maag. De onderdrukking van de maagzuursecretie in de ochtend is 88% bij de avondopname van 75 mg roxatidine en bij de inname van 150 mg roxatidine - bijna 100%. De secretie overdag neemt af met de avondopname van dezelfde doses met respectievelijk 35% en 44%.
Roxatidine wordt snel gemetaboliseerd tot actief deacetyl-roxatidine. De plasma-eiwitbinding van de belangrijkste metabolieten is 6-7%. Twee derde van de werkzame stof wordt via de nieren uitgescheiden en het resterende derde deel wordt in de lever gebiotransformeerd in andere metabolieten, die ook door de nieren worden uitgescheiden. De halfwaardetijd is ongeveer 5 uur.
Doses en regimes
Voor de behandeling van maagzweren en darmzweren wordt 75 mg van het medicijn 's ochtends en' s avonds of 150 mg 's avonds voorgeschreven.
Voor patiënten met een verminderde nierfunctie wordt het doseringsschema bepaald rekening houdend met de waarden van de creatinineklaring (CC). Met CC van 20 tot 50 ml / min wordt 75 mg van het medicijn 1 keer / dag 's avonds voorgeschreven. Met CC van minder dan 20 ml / min wordt 75 mg van het medicijn eenmaal per 2 dagen 's avonds voorgeschreven. Voor de preventie van maagzweren en duodenumzweren wordt 's avonds in een dosis van 75 mg voorgeschreven.
De duur van de behandeling wordt individueel bepaald. Met een verergering van een maagzweer is de duur van het medicijn gemiddeld 4 weken, met oesofagitis - 6 weken.
De tabletten moeten in hun geheel worden doorgeslikt, zonder te kauwen, met veel water.
Interactie
Gelijktijdige inname van voedsel of antacida heeft geen invloed op de absorptie van Roxan.
Omdat Roxanum de maagzuursecretie remt, kan de absorptie van andere geneesmiddelen worden veranderd en kunnen hun effecten worden verzwakt (bijv. Ketoconazol) of versterkt (bijv. Midazolam).
Cimetidine
Niet opgenomen in de Russische formulariumlijst (federale richtlijnen voor artsen).
Cimetidine
N-Cyano-N`-methyl-N '' - [2 - [[(5-methyl-1H-imidazool-4-yl) methyl] thio] ethyl] guanidine (en hydrochloridevorm)
Tabel 5. Bereidingen van cimetidine voor orale toediening
(niet online weergegeven)
Tabel 6. Bereidingen van cimetidine voor parenterale toediening
(niet online weergegeven)
Doses en regimes
Binnen: na het eten van 0,8-1,0 g per dag gedurende 4 doses, cursus 4-8 weken, onderhoudstherapie - 0,4 g 's nachts gedurende enkele maanden; annulering van de behandeling - geleidelijk.
Intraveneus: 0,2 g elke 4-6 uur, 0,2 g infuus gedurende 2 uur, de maximale infusiesnelheid is 0,15 g / uur, er kunnen hartritmestoornissen en hypotensie optreden.
Interactie
Algemeen voor de groep, evenals:
- Antacida en metoclopramide verminderen de opname; >
- Verhoogt het risico op het ontwikkelen van neutropenie in combinatie met cytostatica;
- Vermindert de werking van androgenen, barbituraten (onderling);
- Verhoogt de ernst van bijwerkingen van narcotische analgetica;
- Vertraagt de opname van chloorpromazine.
Ranitidinebismutcitraat
Ranitidinebismutcitraat
N- [2 - [[[5 - [(dimethylamino) methyl] -2-furanyl] methyl] thio] ethyl] -N`-methyl-2-nitro-1,1-etheendiamine bismutcitraat
Onder de merknaam wordt Pylorid geproduceerd door Glaxo-Wellcome (VK).
Afgiftevorm: filmomhulde tablet bevat 400 mg ranitidinebismutcitraat; in een verpakking van 14 en 28 tabletten.
Farmacologische kenmerken
Een complex bestaande uit ranitidine (base), driewaardig bismut en citraat in een gewichtsverhouding van 81:64:55.
In de maag valt het medicijn uiteen in afzonderlijke componenten.
Vertoont een gecombineerd anti-zweereffect: ranitidine blokkeert H-2-receptoren van pariëtale maagcellen; bismutcitraat heeft een beschermend (samentrekkend) effect op het maagslijmvlies en is bacteriedodend tegen Helicobacter pylori. Net als andere bismutpreparaten voorkomt Pylorid de ontwikkeling van antibioticaresistente stammen tijdens de behandeling.
De snelheid en mate van absorptie van ranitidine zijn evenredig met de dosis (in het bereik tot 1600 mg). De maximale concentratie van ranitidine in plasma wordt bereikt na 0,5-5 uur. De opname van bismut is variabel (minder dan 1% van de toegediende dosis) - het neemt af met 50% (snelheid) en 25% (volheid) wanneer het 30 minuten voor de maaltijd wordt ingenomen en neemt toe met een verhoging (boven 6) intragastrische pH. De maximale concentratie wordt bepaald na 15-60 minuten, verandert niet in het dosisbereik van 400-800 mg en stijgt onevenredig bij doses boven 800 mg. Bismut hoopt zich op in het plasma, de evenwichtsconcentratie wordt bereikt na 4 weken behandeling. De halfwaardetijd van bismut is 11-28 dagen, de verbinding met eiwitten is 98%, minder dan 1% van de dosis wordt in de urine uitgescheiden, 28% in de ontlasting in 6 dagen. De eliminatie van beide componenten wordt bepaald door de nierfunctie en is niet afhankelijk van de toestand van de lever.
Een gelijkwaardige remming van het niveau van maagsecretie werd aangetoond bij gebruik van ranitidinehydrochloride in een dosis van 150 mg en pylorid in een dosis van 391 mg. Deze doses bevatten een equivalente hoeveelheid ranitidine.
Bij de behandeling van maagzweren geassocieerd met Helicobacter pylori, zorgt de combinatie van Pyloride met antibiotica voor maximale uitroeiing van de infectie, wat een snelle genezing van de zweer bevordert en de remissie van de ziekte verlengt.
Indicaties:
- maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm;
- uitroeiing van Helicobacter pylori;
- preventie van herhaling van maagzweren veroorzaakt door Helicobacter pylori (in combinatie met claritromycine of amoxicilline).
Doseringsschema
In de eerste 2 weken - 400 mg 2 keer per dag in combinatie met claritromycine (500 mg 2 keer per dag), de volgende 2 weken - 400 mg ranitidinebismutcitraat 2 keer per dag, ongeacht de maaltijd.
Interactie
Penicillines (amoxicilline) en macroliden (claritromycine) versterken (wederzijds) de bacteriedodende werking van bismut (tegen Helicobacter pylori). Claritromycine verhoogt de opname van ranitidine. Het gebruik van pyloride kan de bacteriedodende activiteit van claritromycine versterken tegen Helicobacter pylori-stammen die al resistent zijn tegen antibiotica.
Voedsel veroorzaakt een afname van de opname van bismut, wat de kliniek niet beïnvloedt, en Pylorid kan zowel met voedsel als zonder voedsel worden ingenomen.
Overdosering
Symptomen: manifestaties van neuro- of nefrotoxiciteit van bismut.
Behandeling: verwijdering van niet-geabsorbeerde hoeveelheden uit het maagdarmkanaal, symptomatische therapie. Ranitidine en bismut worden door hemodialyse uit het bloed verwijderd.
speciale instructies
Onder invloed van bismut is er een tijdelijke verduistering van de tong en zwartverkleuring van de ontlasting.
H2-blokkers van histaminereceptoren
| We nodigen je uit op het Telegram-kanaal @Gastroenterology | Als de behandeling niet werkt | Populair bij gastro-intestinale aandoeningen | Zuurgraad maag |
H2-blokkers van histaminereceptoren (eng. H2-receptorantagonisten) - geneesmiddelen bedoeld voor de behandeling van zuurafhankelijke aandoeningen van het maagdarmkanaal. Het werkingsmechanisme van H2-blokkers is gebaseerd op het blokkeren van H.2–Receptoren (ook wel histamine genoemd) van de slijmvliescellen van het maagslijmvlies en een afname van de productie en stroom van zoutzuur in het lumen van de maag om deze reden. Behandel maagzuurremmers.
Soorten H2-blokkers
A02BA-blokkers H2-histamine receptoren
A02BA01 Cimetidine
A02BA02 Ranitidine
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidine
A02BA05 Niperotidine
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidinebismutcitraat
A02BA08 Lafutidine
A02BA51 Cimetidine in combinatie met andere geneesmiddelen
A02BA53 Famotidine in combinatie met andere geneesmiddelen
Bij besluit van de regering van de Russische Federatie van 30 december 2009 nr. 2135-r zijn de volgende blokkers van H2-histaminereceptoren opgenomen in de lijst van vitale en essentiële geneesmiddelen:
- ranitidine - oplossing voor intraveneuze en intramusculaire toediening; injectie; gecoate tabletten; filmomhulde tabletten
- famotidine - lyofilisaat voor de bereiding van een oplossing voor intraveneuze toediening; gecoate tabletten; filmomhulde tabletten.
Uit de geschiedenis van H2-blokkers van histaminereceptoren
De geschiedenis van histamine H2-receptorblokkers begint in 1972, toen, onder leiding van James Black, in het laboratorium van Smith Kline French in Engeland, na het overwinnen van aanvankelijke moeilijkheden, een groot aantal verbindingen die qua structuur vergelijkbaar waren met het histaminemolecuul, werden gesynthetiseerd en onderzocht. De effectieve en veilige verbindingen die in het preklinische stadium werden geïdentificeerd, werden overgebracht naar klinische onderzoeken. De eerste selectieve H2-blokker, burimamide, was niet effectief genoeg. De structuur van burimamide veranderde enigszins en er werd een actiever methiamide verkregen. Klinische studies van dit medicijn hebben een goede werkzaamheid aangetoond, maar onverwacht hoge toxiciteit, gemanifesteerd in de vorm van granulocytopenie. Verdere inspanningen leidden tot de aanmaak van cimetidine. Cimetidine heeft met succes klinische onderzoeken afgerond en werd in 1974 goedgekeurd als de eerste selectieve H2-receptorblokker. Dit speelde een revolutionaire rol in de gastro-enterologie, waardoor het aantal vagotomieën aanzienlijk werd verminderd. Voor deze ontdekking ontving James Black de Nobelprijs in 1988. H2-blokkers oefenen echter geen volledige controle uit over het blokkeren van de productie van zoutzuur, aangezien ze slechts een deel van het mechanisme beïnvloeden dat bij de productie betrokken is. Ze verminderen de door histamine geïnduceerde secretie, maar hebben geen invloed op secretiestimulerende middelen zoals gastrine en acetylcholine. Dit, evenals bijwerkingen, het effect van "zuur rebound" bij annulering, begeleidde farmacologen bij het zoeken naar nieuwe geneesmiddelen die de maagzuurgraad verminderen (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).
De figuur rechts (A.V. Yakovenko) toont schematisch de mechanismen van regulering van de afscheiding van zoutzuur in de maag. De pariëtale cel wordt in blauw weergegeven, G is de gastrine-receptor, H2 - histaminereceptor, M.3 - acetylcholinereceptor.
H2-blokkers zijn relatief verouderde medicijnen
| Vergelijking van het dagelijkse antisecretoire activiteit van H2-receptorblokkers (ranitidine) en omeprazol (Maev I.V. en anderen) |
Van de antisecretoire middelen die de productie van zoutzuur in de maag verminderen, worden momenteel twee klassen gebruikt in de klinische praktijk: H2-blokkers van histaminereceptoren en protonpompremmers. H.2-blokkers hebben het effect van tachyfylaxie (een afname van het therapeutische effect van het medicijn wanneer het opnieuw wordt ingenomen), maar protonpompremmers niet. Daarom kunnen protonpompremmers worden aanbevolen voor langdurige therapie, en H.2-blokkers - nee. In het ontwikkelingsmechanisme van tachyfylaxie, H.2-blokkers spelen een rol bij het verhogen van de vorming van endogene histamine die strijden om H.2-histamine receptoren. Het optreden van dit fenomeen wordt binnen 42 uur na het begin van therapie H waargenomen2-blokkers (Nikoda V.V., Khartukova N.E.).
Bij de behandeling van patiënten met ulceratieve gastroduodenale bloeding, kan het gebruik van H.2-blokkers niet aanbevolen; gebruik van protonpompremmers heeft de voorkeur (Russian Society of Surgeons).
H weerstand2-blokkers
Bij behandeling met zowel histamine H2-receptorblokkers als protonpompremmers heeft 1–5% van de patiënten volledige resistentie tegen dit medicijn. Bij deze patiënten was er bij het controleren van de pH van de maag geen significante verandering in de zuurgraad in de maag. Er zijn gevallen van resistentie tegen slechts één groep geneesmiddelen: histamine H2-receptorblokkers van de 2e (ranitidine) of 3e generatie (famotidine), of een groep protonpompremmers. Het verhogen van de dosis in geval van resistentie tegen geneesmiddelen is in de regel niet effectief en vereist vervanging door een ander type geneesmiddel (Rapoport I.S. et al.).
pH-gram van het maaglichaam van een patiënt met resistentie tegen H2-histamine-receptorblokkers (Storonova O.A., Trukhmanov A.S.)
Vergelijkende kenmerken van H2-blokkers
Enkele farmacokinetische kenmerken van H2-blokkers (S.V. Belmer et al.):
| Specificaties | Cimetidine | Ranitidine | Famotidine | Roxatidine |
| Biobeschikbaarheid,% | 60-80 | 50-60 | 30-50 | 90-100 |
| Т½, uur | 2 | 2 | 3.5 | 6 |
| Therapeutische concentratie, ng / ml | 500-600 | 100-200 | 20-40 | 200 |
| Remming van zuurproductie,% | 50 | 70 | 70 | 70 |
| Renale uitscheiding,% | 50-70 | 50 | 50 | 50 |
Vergelijkende kenmerken van H2-blokkers (Kornienko E.A., Fadina S.A.):
| Inhoudsopgave | Cimetidine | Ranitidine | Famotidine | Nizatidine | Roxatidine |
| Equivalente doses (mg) | 800 | 300 | 40 | 300 | 150 |
| De mate van remming van de HCl-productie in 24 uur (%) | 40-60 | 70 | 90 | 70-80 | 60-70 |
| Duur van onderdrukking van nachtelijke basale secretie (uren) | 2-5 | 8-10 | 10-12 | 10-12 | 12-16 |
| Effect op serumgastrinewaarden | verbetert | verbetert | verandert niet | verandert niet | verandert niet |
| Bijwerkingfrequentie (%) | 3.2 | 2.7 | 1.3 | zelden | zelden |
H2-blokkers en Clostridium difficile-geassocieerde diarree
Professionele medische artikelen over de behandeling van gastro-intestinale aandoeningen met behulp van H2-blokkers van histaminereceptoren
- Alekseenko S.A., Loginov A.F., Maksimova I.D. Het gebruik van kleine doses III-generatie H2-blokkers bij de behandeling van dyspepsie // Consilium-Medicum. - 2005. - Deel 7. - Nr.2.
- Okhlobystin A.V. Het gebruik van histamine H2-receptorblokkers in de gastro-enterologie // RMZh. Ziekten van het spijsverteringsstelsel. - 2002. - T.4. - Nee. 1.
- Belmer S.V., Gasilina T.V., Kovalenko A.A. Histamine-receptorblokkers. Zuurafhankelijke staten bij kinderen / Ed. acad. RAMS V.A. Taboline. - M. - 1999. - 112 s.
- Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Verborgen aspecten van het klinische gebruik van H2-blokkers // Farmateka. - 2000. - Nee. 9. - p. 9-15.
- Rosen R, Vandenplas Y, Singendonk M, et al. Richtlijnen voor de klinische praktijk bij gastro-oesofageale reflux: gezamenlijke aanbevelingen van NASPGHAN en ESPGHAN. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018 maart; 66 (3): 516-554.
- Rakitin B.V. Belangrijkste aanbevelingen in het artikel: Richtlijnen voor klinische praktijk bij pediatrische gastro-oesofageale reflux: gezamenlijke aanbevelingen van NASPGHAN en ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2018.
Handelsnamen van H2-blokkers
De volgende H2-blokkers van histaminereceptoren zijn geregistreerd (waren geregistreerd) in Rusland:
- werkzame stof cimetidine: Altramet, Apo-Cimetidine, Belomet, Histodil, Yenametidine, Neutronorm, Novo-Cimetin, Primamet, Simesan, Tagamet, Ulkuzal, Ulkometin, Tsemidine, Cigamet, Cimehexal, Tsimedin, Cimetidine, Cimetidine, Cimetidine
- werkzame stof ranitidine: Asitek, Acidex, Atsilok, Vero-Ranitidine, Gistak, Zantac, Zantin, Zoran, Raniberl 150, Ranigast, Ranisan, Ranison, Ranitidin, Ranitidine Vramed, Ranitidine SEDIKO, Ranitidine-AKOSri, Ranitidine-AKOSri, Ranitidine-AKOSri, Ranitidine-ratiopharm, Ranitidine-Ferein, Ranitidinehydrochloride, Ranitidine filmomhulde tabletten, Ranitin, Rantag, Rantak, Ranks, Ulkodin, Ulran, Yazitin
- werkzame stof famotidine: Antodin, Blokatsid, Gasterogen, Gastrosidin, Kvamatel, Kvamatel mini, Lecedil, Pepsidin, Ulfamid, Ulceran, Famonit, Famopsin, Famosan, Famotel, Famotidin, Famotidin-Apotam-A-KO, Famotidin, Famocid
- werkzame stof nizatidine: Axid
- werkzame stof roxatidine: Roxan
- werkzame stof ranitidinebismutcitraat: Pyloride
De volgende merken H2-blokkers zijn geregistreerd in de Verenigde Staten:
- Recept: Tagamet 400 (cimetidine), Zantac (ranitidine), Tritec (ranitidinebismutcitraat), Pepcid (famotidine), Duexis (famotidine), Axid (nizatidine), Nizatidine (nizatidine)
- zonder recept (over-the-counter, OTC), verschilt van recepten in een verlaagd gehalte aan werkzame stof en bedoeld voor het verlichten van brandend maagzuur: Tagamet HB (cimetidine), Zantac 75 (ranitidine), Pepcid AC (famotidine), Pepcid Complete (famotidine), Axid AR (nizatidine).
In Japan zijn naast de 'gebruikelijke' geneesmiddelen met de werkzame stof lafutidine geregistreerd: Protecadin en Stogar.